年9月19日,在北京国家会议中心举办的第十五届世界心律失常大会期间,医院李广平教授就房颤的上游治疗进行了详细阐述。
房颤发病率逐年上升,且与死亡率独立相关
房颤是临床上最常见的持续性心律失常。房颤发生率占总体人群的0.4%~1%,且随年龄的增长而增加,55岁前房颤的患病率为0.1%,而80岁以上人群约为10%。我国房颤的患病率为0.77%,估计全国房颤患者在万以上。
非瓣膜病房颤缺血性脑卒中的发生率为正常人群的5~6倍。我国住院房颤患者脑卒中的患病率为17.5%。房颤患者周围动脉血栓栓塞的危险是非房颤患者的4~5.7倍。此外,房颤还可诱发或加重心力衰竭。
房颤上游治疗靶点
抗炎治疗:他汀类药物、ACEIs或ARBs、糖皮质激素、多不饱和脂肪酸(PUFAs)、非甾体抗炎药、噻唑脘二酮类、硝普钠?
抗氧化治疗:维生素C、卡维地洛、普罗布考。
OSA:可能增加心房纤维化和心房重构
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)多见,而且此类患者睡眠中常有各种心律失常存在。
Gami等采用回顾队列研究的方法,入选既往无房颤的成人受试者例,研究是否肥胖和OSA能够独立预测房颤或房扑的发生。结果显示其中例发生房颤(累计概率为14%)。
肥胖:与房颤存在相关性
Dublin等例新发房颤患者和例正常对照者的研究发现,BMI增高者平均房颤发生风险更高,与永久性房颤的关联更为紧密。
一项平均随访13.7年的研究认为肥胖是一个重要的、潜在的可调控的危险因素。肥胖(易发生OSA)造成的夜间氧饱和度不足是65岁以下者发生房颤的独立危险因素。提示肥胖或许有助于房颤的发生。
代谢综合征:易发心房扩大而导致房颤发生
一项回顾性研究分析了例单纯行CABG患者新发术后房颤与MS之间关系研究显示,MS是与房颤独立相关的唯一的代谢性危险因素,MS者更易发生房颤。
新发表的预防医学研究共入选例基线无房颤者,结果显示胰岛素受损与房颤发生风险的增加相关。
噻唑脘二酮类:对房颤是否有益值得探讨
噻唑脘二酮类(TZDs)是胰岛素增敏剂,其多效性可能带来有益的心血管保护效应,尤其是其抗炎和抗氧化剂。
Korantzopoulos等认为,2型糖尿病患者经罗格列酮治疗后会改善阵发性房颤,推测TZDs可能会改善心房重构,降低心律失常的发生。
我们的研究也证实,TZDs可能有助于治疗房颤。
n-3PUFAs:防治房颤尚存争议一项入选了例老年人的前瞻性队列研究显示,食用富含大量PUFAs的鱼类可以降低房颤发生率,但另一项更大规模的前瞻性研究未能发现食用PUFAs与房颤或心房扑动危险下降的相关性。
一项研究发现,术前7天开始服用PUFAs可使冠脉搭桥术后房颤发生率下降54.4%,并且明显缩短住院时间。
醛固酮受体拮抗剂:对房颤的上游防治可能有效RALES研究将例心力衰竭患者随访24个月发现,螺内酯可以降低猝死发生率29%,降低总死亡率30%。
EPHESUS研究入选例急性心肌梗死后心力衰竭患者,将其随机分为两组,分别在心力衰竭标准治疗的基础上加用选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮或安慰剂治疗16个月。结果显示,与安慰剂相比,依普利酮可使猝死及总病死率分别降低21%和15%。
他汀类药物:预防新发房颤和房颤复发可能有效一项大规模队列研究,共入选例冠心病患者,其中39%接受他汀治疗,在平均随访4.8年中,14%患者发生房颤,他汀类药物未能降低总体房颤发生率(P=0.09),但是合并心力衰竭患者房颤发生减少(P=0.04)。
年系统性综述,纳入32个已发表研究,共例患者,旨在探讨他汀类药物对房颤的预防作用,显示他汀显著降低术后房颤风险(63%)及房颤复发风险(43%)。
我们对近年来发表的有关他汀类药物对房颤预防作用的临床研究进行了荟萃分析,结果提示应用他汀类药物可能有助于房颤的预防。
ARB:高血压合并复发房颤首选抗高血压药LIFE研究共纳入名高血压伴左室肥厚患者,随机接受ARB(n=)和阿替洛尔(n=)治疗,结果显示:相似降压条件下,ARB较阿替洛尔明显降低新发房颤危险。
Val-HeFT研究,例接受标准抗心衰治疗的患者,平均随访25个月,降低新发房颤37%。
VALUE研究显示,代文较氨氯地平显著降低新发房颤危险。
一项荟萃分析包括11项研究,入选名患者,发现ARB降低房颤相应发生风险29%(P=0.)。
ARB可能改善心房的电重构和结构重构,对房颤的有益作用可能与改善心功能有关。对于高血压合并复发房颤患者,ARB是首选的抗高血压药物。
指南推荐ESC指南ARB/ACEI在房颤中的应用
ARB/ACEI应当考虑用于初诊房颤患者心衰及射血分数下降的预防;
ARB/ACEI应当考虑用于伴高血压,尤其是伴左室肥大的初诊房颤患者的预防。
欧洲房颤治疗指南房颤的上游治疗推荐意见
对心衰且EF减低的患者,应考虑使用ACEIs和ARBs预防房颤发生;
对于高血压患者,特别是在伴左室肥厚时,应考虑使用ACEIs和ARBs预防房颤发生;
对接受CABG的患者,无论是否同时行瓣膜手术,应考虑使用他汀预防房颤发生;
对有心脏病变的患者,特别是存在心衰时,应考虑使用他汀预防房颤发生;
对无心血管疾病的患者,不推荐使用ACEIs/ARBs/他汀对房颤的发生进行一级预防。
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